中心實驗室

作者: 來源: 更新時間:2015年11月19日 點擊數: 次

研究領域1:癌細胞抗放化療的機制研究

摘要

    在化疗药物(主要是DNA損傷試劑)和DNA損傷輻射的作用下,腫瘤細胞周期調控的許多相關基因的mRNA均會發生變化,如轉錄水平的變化,或是轉錄水平不變的情況下,RNA的選擇性剪接或是5’端或是3’端也會發生變化,從而引起不同mRNA 異構體,這些異構體要麽由于選擇性剪接造成了蛋白結構不同因而功能也不同,要麽是5’或是3’端發生不同起始或結束,從導致了翻譯效率的不同或microRNA對其作用的不同,進而引起蛋白水平及其半衰期的不同。從已有的報道結果和我們的結果來看,許多細胞周期調控基因與癌症的抗放化療作用密切相關,但這些基因轉錄調節和轉錄後剪接、加工産生不同異構體的機制我們現在知道得很少,目前正在對這些基因的不同mRNA異構體和産生這些異構體的機制進行研究,預計得到的結果將會找到一些信號通路和靶基因,針對這些信號通路和靶基因篩選藥物或設計相應的治療手段,從而改進提高現有放化療的效果。

  

課題1:肺癌細胞在Cisplatin處理下細胞周期相關基因的premRNA選擇性剪接變化及其抗藥機制

 

課題2 腫瘤細胞在DNA損傷試劑作用下細胞周期調節基因的mRNA轉錄和剪接調控及其抗藥機制

 

意義:有助于闡明這些基因在細胞轉化及在癌症中的作用,也有助于對腫瘤細胞對放化療抗性機制的解讀,從而爲癌症治療提供新的途徑和靶點,或通過對信號途徑的調控提高現在放化療的效果。

 

研究領域2noncoding RNAEBV感染、潛伏及其致癌機制的研究

         EBV是人類最爲常見的感染病毒之一,其感染後可能會導致淋巴細胞的相關癌症(如EBV相關嗜血細胞性淋巴組織細胞增多症EBV-HLHBurkitt's lymphoma (BL)和一些上皮細胞實體腫瘤(如鼻咽癌和胃癌等)。EBV感染後會表達病毒自身編碼的蛋白,其中一些蛋白會改變機體中microRNAsnoncoding RNAs的表達水平,而且EBV本身也能編碼表達40余個microRNAs和一些noncoding RNAs等,這些病毒編碼的miRNAs在病毒潛伏感染和致癌方面有著重要作用,也能夠提高機體實體瘤的侵襲能力。因此幹預EBV感染細胞的中microRNAsnoncoding RNAs的表達水平可能是治療EBV相关疾病的一条有效途径。目前課題组正在进行用miRNA sponge的方法來調節EBV感染細胞中miRNAs的探索研究,期望能夠誘導EBV從潛伏感染轉爲裂解,或是在EBV相關疾病的治療中發揮一定的作用。該研究能進一步闡明這些被調節的miRNAs的功能和作用,也爲用miRNA sponge的方法來研究和治療疱疹病毒相關疾病提供基礎和依據。

 

俞建昆,男,1971年生,19927月畢業于雲南大學生物系微生物學專業,同年8月進入中國醫學科學院醫學生物學研究所從事疫苗檢定工作。1997年考入北京協和醫學院攻讀遺傳學研究生,20027月博士畢業,之後至20058月在中國醫學科學院醫學生物學研究所醫學遺傳學室工作。研究生在讀和此工作期間主要從事中國不同民族群體的遺傳多樣性研究和疾病相關基因的研究,先後參與了8個項目(其中包括國家自然基金重大項目、面上項目、國家863項目、國家科技攻關項目等)的研究。在2005年獲得了國家自然科學基金面上項目青年基金的資助(30400264)。以主要成員參與了中國不同民族細胞永生庫和中國不同民族遺傳多樣性數據庫的建立。

20059月至20098月到加拿大曼尼托巴大學生理系進行博士後學習工作,主要從事pre-mRNA選擇性剪接的調控機制及其與人類疾病的相關研究。20089月轉爲Research Associate20099月回到醫學生物學研究所從事科研和疫苗檢定工作,现为副研究员,硕士生导师,遗传学学科带头人,中心實驗室主任。

累計發表文章30余篇,其中SCI文章10(影響因子均爲2.0以上)參與的中國不同民族永生細胞庫的建立和中華民族遺傳多樣性的研究2004年度雲南省科學技術獎自然科學類一等獎。

 

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